Alzheimer dərmanı (AD dərman) namizədləri: J147, CMS121, CAD31

Bu gün Alzheimer biotibbi tədqiqatların başında gəlir. Tədqiqatçılar Alzheimer xəstəliyinin və digər demansların mümkün qədər çox aspektini üzə çıxarmaq üçün çalışırlar. Ən diqqətəlayiq irəliləyişlərdən bəziləri Alzheimerin beyinə necə təsir etdiyinə aydınlıq gətirdi. Ümid bu daha yaxşı anlaşmanın yeni müalicələrə səbəb olacağıdır. Hal hazırda dünyada bir çox potensial yanaşma araşdırılır.

Bədən İnkişafında kilo itkisi 2,4-Dinitrophenol (DNP) faydaları

Salkın Hüceyrə Nörobiyoloji Laboratoriyası, dərman xüsusiyyətlərini göstərən bitkilərdə tapılan iki kimyəvi maddələrlə başladı: fisetin, meyvə və tərəvəzdən əldə edilən təbii məhsul və currumin, köri zirincə zerdeçaldan. Bunlardan komanda üçü sentez etdi AD dərmanı yaşlı beyinlə əlaqəli bir çox toksiklikdən neyronları qoruma qabiliyyətinə əsaslanan namizədlər. Laboratoriya göstərdi ki, bu üç sintetik namizəd (CMS121, CAD31 və J147), həmçinin fisetin və curcumin, qarışıqlığın molekulyar markerlərini, eləcə də demansı azaldır və siçan və ya sineklərin median ömrünü uzadıb.

Mühüm olaraq, qrup bu AD narkotik nişanları tərəfindən məşğul olan molekulyar yolların bir çox heyvanların ömrünü uzatdığı bilinən iki yaxşı tədqiq edilmiş sintetik birləşmələrlə eyni olduğunu nümayiş etdirdi. Bu səbəblə və əvvəlki araşdırmaların nəticələrinə əsaslanaraq, qrup fisetin, curcumin və üç AD narkotik namizədinin hamısı geroneuroprotectors olmaq tanımına cavab verir.

Laboratoriyada digər tədqiqatlar bu birləşmələrin beyin xaricindəki orqanlara təsiri olub olmadığını müəyyənləşdirir. "Əgər bu dərmanlar bədənin digər sistemlərinə, böyrək funksiyasını və ümumi əzələ sağlamlığını qoruyub saxlayırsa, onlar yaşlanma xəstəliklərinin müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün əlavə yollarla istifadə edilə bilər", - deyir Schubert.

- Alzheimer dərmanı (AD dərmanı) namizədləri: J147

CurcuminHind qarışığı zerdeçalinin əsas tərkib hissəsi iltihabı, ROS istehsalını, amiloid toksisitesini və eksitotoksisiyini azaldacaq və AD'nin gəmirici modellərində çox təsirli olan bir multitarget tərkibidir. Lakin, curcumin çox aşağı nörotrofik fəaliyyətə malikdir, zəif bioloji mövcudluğu və zəif beyin penetrasıdır. Curcumin'in nörotrofik aktivitesini ve metabolik dayanıklılığını yaxşılaşdırmaq üçün farmasötik özellikleri geliştirmek üçün SAR yönlendirici yineleyici kimya kullanmaktayız, eyni zamanda biyolojik aktivitelerinin gücünü ve yönlerini artırır. Başlanğıcda curcumin üçün olduqca labil diketo sistemi bir curcumin ilə təkmilləşdirilmiş sabitlik və nöroprotektiv fəaliyyəti ilə CNB-001 etmək üçün bir pirazole dəyişdirilmişdir. CNB-001'ün üç fenil halkası üzerinde qrupların sistematik araşdırılması, yeddi tarama testinde aktivite üçün hidroksil qruplarının lazım olmadığını ortaya qoymuşdur. Pirazolə bağlı fenil halkasına iki metil qrupunun əlavə olunması CNB-023-ə gətirib çıxardı və CNB-001 üzərində təkmilləşdirilmiş gücə malik idi. Lakin CNB-023 olduqca lipofil (cLogP = 7.66) və yüksək lipofilliyə malik birləşmələr çoxlu öhdəliklərə malikdir. Lipofilliyin azaldılması və fəaliyyəti üçün minimal struktur tələbləri müəyyən etmək üçün iki sinnamil qrupundan biri çıxarılmış və daha da optimallaşdırma çox güclü kiçik molekullara gətirib çıxardı J147. J147, CNB-5 kimi bütün test analizlərində 10-001 dəfə güclüdür, curcumin isə heç bir sınaqda az və ya heç bir fəaliyyət göstərmir. J147 yalnız yüksək güclü deyil, həm də yaxşı fizikokimyəvi xüsusiyyətlərə malikdir (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) görkəmli terapevtik effektliyin olduğu normal yaşlı və AD modellərində geniş şəkildə tədqiq edilmişdir.