FDA tərəfindən təsdiqlənmiş Regorafenib kolorektal xərçəngin müalicəsi, GIST, HCC
AASraw toplu olaraq NMN və NRC tozlarını istehsal edir!

Regorafenib

 

  1. Regorafenib nədir?
  2. Regorafenib niyə FDA tərəfindən təsdiqlənir?
  3. Regorafenib necə işləyir?
  4. Regorafenib Əsas nə üçün istifadə olunur?
  5. Tədqiqatlarda Regorafenibin hansı üstünlükləri göstərilmişdir?
  6. Regorafenib hansı riskləri və yan təsirləri gətirə bilər?
  7. Regorafenib'i necə saxlayıram və / və ya atıram?
  8. Regorafenib'in gələcək istiqamətləri
  9. nəticə

 

Nədir Regorafenib?

Digərləri arasında Stivarga markası altında satılan Regorafenib (CAS: 755037-03-7) şifahi bir məhsuldur. çox kinaz inhibitoru angiogen, stromal və onkogen reseptor tirozin kinazı (RTK) hədəf alan Bayer tərəfindən hazırlanmışdır. Regorafenib, ikiqat hədəflənmiş VEGFR2-TIE2 tirozin kinaz inhibisyonu sayəsində anti-angiogen aktivlik göstərir. 2009-cu ildən bəri çoxsaylı şiş növlərində potensial müalicə variantı kimi tədqiq edilmişdir. 2015-ci ilədək inkişaf etmiş xərçənglər üçün ABŞ tərəfindən iki təsdiq edilmişdir.

 

Niyə Regorafenib Təsdiq edilmişdir FDA tərəfindən

The Avropa Dərman Agentliyi Regorafenib'in faydalarının risklərindən daha böyük olduğuna qərar verdi və AB-də istifadəsi üçün təsdiqlənməsini tövsiyə etdi. Komitə, kolorektal xərçəngdə xəstənin sağ qalma müddətini uzatma baxımından faydaların təvazökar olduğunu qeyd etdi, lakin qalan müalicə variantları olmayan xəstələrdə riskləri üstələdiklərini düşündü. Bununla birlikdə, yan təsirləri nəzərə alaraq, CHMP, Stivarga'ya reaksiya göstərmə ehtimalı daha çox olan xəstələrin alt qruplarını müəyyənləşdirmək üçün yollar tapmağı vacib hesab etdi.

GIST və HCC ilə əlaqədar olaraq Komitə, əvvəlki müalicələrə baxmayaraq xəstəliyi daha da ağırlaşan xəstələr üçün perspektivin zəif olduğunu qeyd etdi. Stivarga'nın bu xəstələrdə xəstəliyin ağırlaşmasını təxirə saldığı göstərilmişdir. HCC xəstələri üçün bu, xəstələrin yaşamaq müddətinin yaxşılaşmasına səbəb oldu. Stivarga'nın yan təsirləri idarə edilə bilər.

 

Necə Regorafenib İşi? 

Regorafenib, normal hüceyrə funksiyalarında və onkogenez, şiş anjiyogenezi və şiş mikro mühitinin qorunması kimi patoloji proseslərdə iştirak edən çoxlu membrana bağlı və hüceyrədaxili kinazların kiçik bir molekul inhibitorudur. İn vitro biokimyəvi və ya hüceyrə analizlərində regorafenib və ya onun əsas insan aktiv metabolitləri M-2 və M-5, RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-alfa, PDGFR-beta, FGFR1, FGFR2, TIE2, Klinik olaraq əldə edilmiş regorafenib konsentrasiyasında DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 və Abl. In vivo modellərdə, regorafenib, siçovul şiş şişində anti-anjiyojenik aktivlik və şiş böyüməsinin inhibisyonu ilə yanaşı insan kolorektal karsinoması üçün bəzi siçan ksenograft modellərində anti-metastatik aktivlik nümayiş etdirdi.

AASraw, Regorafenib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

Nədir Regorafenib Əsas istifadə olunur?

Regorafenib, aktiv maddəni ehtiva edən bir xərçəng dərmandır regorafenib toz. Aşağıdakı xərçəngləri müalicə etmək üçün təkbaşına istifadə olunur:

① Bədənin digər hissələrinə yayılan kolorektal xərçəng (bağırsaq və rektum xərçəngi);

② Yayılmış və ya cərrahi yolla götürülə bilməyən mədə-bağırsaq stromal şiş (GIST, mədə və bağırsaq xərçəngi);

③ Hepatosellüler karsinoma (HCC, qaraciyər xərçəngi).

Regorafenib, onsuz da müalicə edilmiş və ya verilə bilməyən digər mövcud müalicələrdə istifadə olunur. Kolorektal xərçəng üçün bunlara fluoropirimidin adlanan dərmanlara əsaslanan kimyəvi terapiya və digərləri ilə müalicə daxildir xərçəng anti-VEGF və anti-EGFR müalicəsi kimi tanınan dərmanlar. GIST olan xəstələr imatinib və sunitiniblə, HCC xəstələri isə Regorafenib ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl sorafenib sınamalı idilər.

 

Regorafenib

 

Faydaları Regorafenib işlər göstərilmişdir?

 Kolorektal xərçəng

Standart terapiyadan sonra irəliləyən metastatik kolorektal xərçəng xəstəsi olan 760 xəstənin iştirak etdiyi əsas bir araşdırmada, Regorafenib plasebo (saxta müalicə) ilə müqayisə edildi və əsas effektivlik ümumi sağ qalma (xəstələrin yaşadığı müddət) idi. Bütün xəstələrə ağrı dərmanı və infeksiyaların müalicəsi də daxil olmaqla dəstəkləyici qulluq göstərilmişdir. Tədqiqat, Regorafenib'in sağ qalma vəziyyətini yaxşılaşdırdığını, müalicə alan xəstələrin plasebo verilənlər üçün 6.4 ayla müqayisədə ortalama 5 ay yaşadığını göstərdi.

 

 GİST(Qabaqcıl Mədə-bağırsaq Stromal Şişi)

Başqa bir əsas tədqiqatda, Regorafenib, yayılmış və ya işləməyən və eyni zamanda ən yaxşı dəstəkləyici qulluq göstərilən GIST olan 199 xəstədə plasebo ilə müqayisə edilmişdir. Dəstəkləyici baxım, xəstəyə kömək edən, lakin müalicə etmədən ağrı kəsici, antibiotiklər və qan köçürmələri kimi müalicələri əhatə edir xərçəng. Tədqiqat göstərdi ki, dəstəkləyici qulluq göstərən Regorafenib xəstələrin xəstəlikləri ağırlaşmadan yaşamaq müddətini uzatmaqda təsirli idi. Regorafenib ilə müalicə olunan xəstələr plasebo və dəstəkləyici müalicə alan xəstələrdə 4.8 ayla müqayisədə xəstəlikləri ağırlaşmadan orta hesabla 0.9 ay yaşadılar.

 

 HCC(Qabaqcıl Hepatosellüler Karsinoma)

Sorafeniblə müalicədən sonra pisləşən 573 HCC xəstəsini əhatə edən əsas tədqiqatda, Regorafenib plasebo ilə müqayisə edildi və effektivliyin əsas ölçüsü ümumi sağ qalma idi. Bütün xəstələrə dəstəkləyici qulluq da göstərilmişdir. Tədqiqat göstərir ki, Stivarga, Regorafenib ilə müalicə olunan xəstələrin plasebo verilənlər üçün 10.6 ayla müqayisədə ortalama 7.8 ay yaşadıqları müddətdə xəstələrin ümumi yaşadıqları müddətləri artırdı.

 

Risklər / Yan təsirlər nə edir Regorafenib Gətirə bilər?

Iqüsur. Regorafenib, xüsusilə sidik yolları, burun, boğaz və ağciyər infeksiyaları riskinə səbəb ola bilər. Regorafenib, selikli qişanın, dərinin və ya bədənin göbələk infeksiyası riskinə səbəb ola bilər. Qızdırma, bəlğəm (bəlğəm) istehsalında artım və ya artmadan şiddətli öskürək, boğaz ağrısı, nəfəs darlığı, işəmə zamanı yanma və ya ağrı, qeyri-adi vajinal axıntı və ya qıcıqlanma, qızartı, şişlik və ya ağrı olarsa dərhal həkiminizə bildirin bədənin hər hansı bir hissəsində

Sərəfəsində qanaxma. Regorafenib ciddi və bəzən də ölümlə nəticələnə bilən qanaxmaya səbəb ola bilər. Regorafenib qəbul edərkən qanaxma əlamətləri varsa, bunlara aiddir: qan qusma və ya qusma qəhvə qəhvəyi, çəhrayi və ya qəhvəyi sidik, qırmızı və ya qara (qatrana bənzəyir) nəcis, qan və ya qan laxtalanması kimi öskürək, normaldan daha ağır olan menstrual qanaxma, qeyri-adi vajinal qanaxma, tez-tez baş verən burun qanamaları, göyərmə və başgicəllənmə.

A mədənizdə və ya bağırsaq divarınızda göz yaşı (bağırsaq perforasiyası). Regorafenib, mədənizdə və ya bağırsaq divarınızda ciddi və bəzən də ölümlə nəticələnə bilən bir göz yaşı yarada bilər. Mədə nahiyənizdə (qarın nahiyəsində) kəskin ağrılar və ya şişkinlik, hərarət, üşütmə, ürək bulanması, qusma və ya dehidrasiyanın olduğunu görsəniz dərhal həkiminizlə əlaqə saxlayın.

A dəri problemi, əl-ayaq dəri reaksiyası və ağır dəri döküntüsü. Əl-ayaq dəri reaksiyaları tez-tez olur və bəzən ağır ola bilər. Qızartı, ağrı, kabarcıklar, qanaxma və ya ovuclarınızda və ayaqlarınızın altındakı şişlik və ya şiddətli bir səfeh varsa dərhal həkiminizə deyin.

Hyüksək qan təzyiqi. Regorafenib başlamazdan sonra ilk 6 həftə ərzində təzyiqiniz hər həftə yoxlanılmalıdır. Regorafenib qəbul edərkən qan təzyiqiniz mütəmadi olaraq yoxlanılmalı və hər hansı bir yüksək qan təzyiqiniz müalicə olunmalıdır. Şiddətli baş ağrısı, başgicəllənmə və ya görmə qabiliyyətinizdə dəyişiklik varsa, həkiminizə deyin.

Dürəyə qan axını və infarkt. Sinə ağrısı, nəfəs darlığı, baş gicəllənməsi və ya özünüzü itirmək kimi hiss edirsinizsə təcili yardım alın.

A geri çevrilə bilən posterior lökoensefalopatiya sindromu (RPLS) adlanan vəziyyət. Şiddətli baş ağrısı, nöbet, qarışıqlıq, görmə dəyişikliyi və ya düşünmə problemi varsa dərhal həkiminizə müraciət edin

Ryara sağalma problemləri. Regorafenib müalicəsi zamanı yaralar düzgün şəkildə sağalmaya bilər. Regorafenib müalicəsinə başlamazdan əvvəl və ya müalicə zamanı hər hansı bir əməliyyat keçirməyi planlaşdırırsınızsa, həkiminizə xəbər verin.

▪ Planlaşdırılmış əməliyyatdan ən azı 2 həftə əvvəl Regorafenib qəbul etməməlisiniz.

▪ Tibbi xidmətiniz əməliyyatdan sonra Regorafenib qəbuluna nə zaman başlaya biləcəyinizi söyləməlidir.

Regorafenib ilə ən çox görülən yan təsirlərə mədə bölgəsi (qarın) daxil olmaqla ağrı daxildir; yorğunluq, zəiflik, yorğunluq; ishal (tez-tez və ya boş bağırsaq hərəkətləri); iştahanın azalması; infeksiya; səs dəyişməsi və ya səsin aşağı olması; bəzi qaraciyər funksiyası testlərində artım; hərarət; ağız, boğaz, mədə və bağırsaqdakı şişkinlik, ağrı və qişanın qızartı (mukozit); və kilo itkisi.

AASraw, Regorafenib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

Regorafenib'i necə saxlayıram və / və ya atıram?

♦ Tabletləri orijinal qabda otaq temperaturunda saxlayın. Qapağı möhkəm qapalı saxlayın. Antimoisture küpü və ya paketi çıxarmayın.

♦ Şüşəni açdıqdan 7 həftə sonra istifadə olunmayan hər hansı bir hissəni atın.

♦ Quru yerdə saxlayın. Hamamda saxlamayın.

♦ Bütün dərmanları təhlükəsiz yerdə saxlayın. Bütün dərmanları uşaq və ev heyvanlarının əli çatmayan yerdə saxlayın.

♦ İstifadə edilməmiş və ya vaxtı keçmiş dərmanları atın. Sizə deyilmədiyi təqdirdə bir tualetə yuyunmayın və ya bir drenaj tökməyin. Dərman atmağın ən yaxşı yolu barədə suallarınız varsa eczacınıza müraciət edin. Bölgənizdə narkotik qəbul etmə proqramları ola bilər.

 

Regorafenib

 

Gələcək istiqamətlər of Regorafenib

Təsdiqlənməsindən beş il sonra, regorafenib məhdud klinik müalicəsi olan bir dərman olaraq qalır. Kolorektal xərçəng, GIST və HCC-də təsdiqlənmiş istifadə yalnız inkişaf etmiş metastatik xəstəliklər üçündür. Yüksək xərclə birləşdirildikdə, hazırda xəstələr üçün az klinik fayda var. Üstəlik, bunu yeni bir müalicə variantı olaraq təyin etmək üçün fərqli sınaqlar aparılır. Bu dərmanın gələcək istiqamətləri osteosarkomun idarə edilməsini əhatə edir. Bu yaxınlarda Fransada edilən plasebo nəzarətli, cüt kor sınaq, metastatik osteosarkomlu hər müalicə xəttini uğursuz edən xəstələrdə proqressiyasız sağ qalma səviyyəsində 3 dəfə artım göstərdi. Cəlbedici olaraq, bu yeni məlumatlar, bütün mövcud təsdiqlənmiş istifadələrə bənzər şəkildə son çarə olaraq inkişaf etmiş metastatik xəstəliklərə fayda göstərir.

Son məlumatlar REGONIVO sınağında göstərildiyi kimi regorafenib və immunitet yoxlama nöqtəsi inhibitorları arasında mümkün bir sinerji təsirini göstərir. İnkişaf etmiş mədə xərçəngi və ya kolorektal xərçəng xəstələrində regorafenib və onun nivolumab ilə birləşməsini müqayisə edən faz ib sınaq (Mədə xərçəngində% 38, kolorektal xərçəngdə% 44) və kombinasiya qrupundakı tolerant yan təsirlər profili. Bu maraqlı fayda şişlə əlaqəli makrofaqların regorafenib tərəfindən azalması və şişin nivolumab həssaslığını artırması ilə əlaqəli ola bilər. Hal-hazırda REGONIVO II mərhələsi sınaq mərhələsindədir və tezliklə bu fərziyyəni təsdiq edə bilər. Əlavə olaraq, son bir II mərhələ klinik tədqiqat, regorafenibin inkişaf etmiş və relaps glioblastomada lomustin üstün olduğunu göstərdi. İtaliyada REGOMA sınağı, ümumi sağ qalmada əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşma olduğunu göstərdi (təhlükə nisbəti 36;% 0.50 inam intervalı 95-0.33; lomustin terapiyası ilə müqayisədə log-rank p = 0.75).

REVERSE tədqiqatları metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsində regorafenib və cetuximab ilə aparılmışdır. Bu xərçəngin müalicəsində bu cür dərmanların istifadəsi ardıcıllığı ilə əldə edilən nəticələr, ideal nizamın, hazırda istifadə olunan standart protokoldan fərqli olaraq cetuximabın ardından regorafenib-in ilkin tətbiqi olacağını göstərir. Nəticələr xəstələrin ümumi sağ qalma səviyyəsinin yaxşılaşdığını göstərdi və fayda əsasən ikinci müalicə olaraq regorafenibdən daha çox ketuximab aktivliyi ilə idarə olundu.

BÜTÜN regorafenib sınaq mədə xərçəngində monoterapiya bu dərmanın yaxşı tolere edildiyini və plasebo qəbul edənlərə nisbətən xəstələrin həyat keyfiyyətində heç bir zərər olmadığını və bu parametrlərə zəhərlənmədən həddindən artıq mənfi təsir göstərmədiyini göstərdi. Tədqiqat layihələri, ağrı, iştah, qəbizlik və fiziki işin başlanğıc səviyyələrinin sağ qalma üçün əhəmiyyətli proqnostik faktorlar olduğunu vurğuladı və bu sınaq, regorafenibin birincil proqressiyasız sağ qalma son nöqtəsində əhəmiyyətli bir fəaliyyətə sahib olduğunu göstərdi. REDOS sınağı 2015-2018-ci illər arasında aparıldı və müəlliflər regorafenib üçün doz artırma strategiyasının, xüsusilə metastatik kolorektal xərçəng xəstələrində, 160 mg / gün standart regorafenib dozaj strategiyasına əlverişli bir alternativ olduğunu göstərdilər. Doz artımı ilə müalicə olunan xəstələrin inkişafdan sonrakı müalicə tezliyinin daha yüksək olduğu və ümumi sağ qalmanın say baxımından daha uzun olduğu da təsbit edildi.

Kolorektal xərçəngin müalicəsi üçün istifadə edildikdə, regorafenibin tolerabilitəsinə gəldikdə, yaşlı xəstə populyasiyasındakı tolerantlığa dair məhdud məlumatlar mövcuddur və qərar minimum sağ qalma faydası və toksiklik profili nəzərə alınaraq verilməlidir. Bu dərmanı HCC müalicəsində nəzərə alaraq, tədqiqat layihələrində qəbul edilə bilən bir tolerantlıq profilinin olduğunu və regorafenibin sağ qalma faydası təmin etdiyini vurğulayırıq. GIST müalicəsi, bir neçə müəllif, regorafenibin gözlənilməz toksikliklərlə yaxşı tolere edildiyini bildirirlər.

Hansı xəstələrin bu dərmandan ən çox fayda götürə biləcəyini müəyyənləşdirmək üçün əlavə araşdırma aparmaq lazımdır. 2019-cu ildən etibarən davam edən sınaqlar, regorafenibin osteogenik sarkoma, liposarkoma, Ewing sarkoması və rabdomyosarkoma kimi yumşaq toxuma sarkomlarındakı nəticələri yaxşılaşdırıb-edə bilməyəcəyini test edir.

 

nəticə

5 illik təsdiqinə və perspektivli farmakodinamikasına baxmayaraq, regorafenib, müxtəlif növ qatı şişlər üçün məhdud, lakin statistik baxımdan əhəmiyyətli bir fayda göstərdi. Etiketli göstərişlər kolorektal xərçəng, GIST və HCC-dən ibarətdir. Qabaqcıl faz II sınaqları, mədə xərçəngi, glioblastoma və osteosarkoma üçün həyatda əhəmiyyətli irəliləyişlər göstərmişdir ki, bu da gələcəkdə etiketlənmiş göstəricilərə daxil olmasını göstərə bilər.

İmmun kontrol nöqtəsi inhibitorları ilə kombinə edilmiş terapiya, faz I sınaqlarında faydalı olduğu göstərilmişdir və faz II sınaqları aparılır. Hazırda regorafenib digər xərçəng xəstəlikləri üçün də araşdırılır. Bir çox fərdi yan təsir müalicə ilə daha yaxşı nəticələr əldə etmək üçün marker olaraq istifadə edilə bilər. Bunlar arasında əl-ayaq sindromu və hipotiroidizm ən yaxşı sağ qalma ilə əlaqəlidir. Xülasə olaraq, tədqiqatlar göstərir ki, regorafenib müxtəlif qatı şişlərdə məqbul tolerantlıqla sağ qalmağı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.

AASraw, Regorafenib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

arayış

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et al. Regorafenib ilə əlaqəli toksiklərin idarə olunması: bir baxış. Şirkət Adı Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285-97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A. Regorafenib: yeni bir tirozin kinaz inhibitoru: metastatik kolorektal karsinoma və inkişaf etmiş mədə-bağırsaq stromal şişlərinin müalicəsində terapevtik potensialının qısa bir icmalı. Hindistan J Xərçəngi. 2015; 52: 257-60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K. VEGF reseptor aktivasiyasının quruluş-funksiya analizi və anjiyojen siqnalizasiyada koreseptorların rolu. Biochim Biophys Acta Proteinləri Proteomikası. 2010; 1804: 567-80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H, et al. Damar endotelial böyümə faktoru üçün kinaz insert domen ehtiva edən reseptorun hüceyrə xaricindəki domenində ligand birləşməsi və ayrılması ilə əlaqəli yerlərin xəritələnməsi. J Biol Kimya. 1998; 273: 31283-8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et al. Damar endotelial böyümə faktoru üçün kinaz domen reseptorunun bağlanması və siqnallanması üçün tələblər. J Biol Kimya. 1998; 273: 11197-204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et al. Kiçik GTP bağlayan protein Rac, damar endotelial böyümə faktorundan qaynaqlanan endotel fenestrasiyalarının və damar keçiriciliyinin vacib vasitəçisidir. Dövriyyə. 2003; 107: 1532-8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, et al. BRAF V600 mutasiyasının melanomada rolu. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R. C-RAF mutasiyaları insan xərçəngində nadirdir, çünki C-RAF B-RAF ilə müqayisədə aşağı bazal kinaz aktivliyinə malikdir. Xərçəng Res. 2005; 65: 9719-26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Sorafenib müalicəsində (RESORCE) irəliləyən hepatosellüler karsinomalı xəstələr üçün Regorafenib: randomizə edilmiş, cüt kor, plasebo nəzarətli, faz 3 sınaq. Lanset. 2017; 389: 56-66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et al. Odadavamlı inkişaf etmiş mədə adenokarsinomasında regorafenib müalicəsi ilə əlaqəli sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyəti. Mədə xərçəngi. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenib: hepatosellüler karsinomada bir baxış. Narkotik. 2018; 78: 951-8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et al. Qabaqcıl qatı şişlərin müalicəsində regorafenib ilə əlaqəli mənfi hadisələr riski: randomizə olunmuş nəzarətli tədqiqatların meta-analizi. Onco Hədəfləri. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA, et al. Regorafenib relaps glioblastoma (REGOMA) olan xəstələrdə lomustinlə müqayisədə: çox mərkəzli, açıq etiketli, randomizə olunmuş, nəzarətli, faz 2 sınaq. Lancet Oncol. 2019; 20: 110-9.

[14] Bekaii-Saab T. Regorafenib-ə daha yaxından baxın. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667-9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R, et al. 2 ildir regorafenibə reaksiya göstərən metastatik kolorektal xərçəng: bir hadisə hesabatı. J Med Case Rep.2017; 11: 227.

0 Bəyənir
406 Views

Siz həmçinin kimi ola bilər

Şərhlər bağlıdır.