Curcumin törəməsi J-147: Alzheimer Xəstəliyi, Yaşlanma Əleyhinə və Böyük Depressiv Bozukluğun (MDD) perspektivli müalicəsi

J-147 Rəylər

Curcumin bir polifenol və Zerdeçal və Zəncəfilin aktiv tərkib hissəsidir.Curcumin çoxsaylı xəstəliklərin müalicəsində bir çox sübut edilmiş faydalara malikdir, lakin Qan-Beyin Bariyerini (BB) keçmə qabiliyyəti zəif olduğu üçün açıq məhdudiyyətlər var.

Əsasən, J147 (CAS:1146963-51-0) güclü neyrojenik və neyroprotektiv dərman olan Curcumin və Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) törəməsidir. Yaşlanma ilə əlaqəli neyrodegenerativ şərtlərin müalicəsində istifadə üçün hazırlanmışdır. J147 BBB-dən beynə keçə bilər (güclü) və neyron kök hüceyrəni induksiya edə bilər istehsal.

Alzheimer Xəstəliyi üçün təsdiqlənmiş hazırkı dərmanlardan fərqli olaraq, J147 nə asetilkolinesteraza inhibitoru, nə də fosfodiesteraz inhibitorudur, lakin idrakı gücləndirir qısa müddətli müalicə ilə.

Bu yazıda, curcumin türevinin J147'nin Alzheimer Xəstəliyini (AD), əsas depresif bozukluğu (MDD) və qocalma əleyhinə müalicə etməsini müzakirə edəcəyik.

Budur məzmunu:

1. J-147 Work (Mexanizm) haqqında daha çox məlumat əldə edin
2. J-147-in sürətli baxış üstünlükləri
3. J-147 Alzheimer Xəstəliyini (AD) müalicə edin
4. J-147 Yaşlanma problemini müalicə edin
5. J-147 Major depresif xəstəlik (MDD)
6. J-147 haqqında daha çox araşdırma
7. Hara J-147 Pudrası alın

J-147 Work (Mexanizm) haqqında daha çox məlumat əldə edin

2018-ci ilə qədər, Salk İnstitutu Neyrobioloqları tapmacanın kodunu açana qədər hüceyrədəki J-147 təsiri sirli qaldı. Dərman ATP sintazına bağlanaraq işləyir. Bu mitokondriyal zülal hüceyrə enerjisi istehsalını modulyasiya edir və buna görə də qocalma prosesinə nəzarət edir.J-147 əlavəsinin insan sistemindəki mövcudluğu, funksional olmayan mitokondriyanın və ATP-nin çox istehsalının səbəb olduğu yaşla əlaqəli toksikliklərin qarşısını alır.

J-147 təsir mexanizmi, NGF və BDNF daxil olmaqla müxtəlif nörotransmitterlərin səviyyələrini artıracaqdır. Bundan əlavə, Alzheimer və demans xəstələri arasında həmişə yüksək olan beta-amiloid səviyyələrinə təsir göstərir. J-147 təsiri, Alzheimerin inkişafını yavaşlatmaq, yaddaş çatışmazlığının qarşısını almaq və nöronal hüceyrələrin istehsalını artırmaqdır.

J-147-in sürətli baxış üstünlükləri

❶ Mitokondrial funksiyanı və uzunömürlülüyü yaxşılaşdırır

❷ Alzheimer Xəstəliyinin qarşısını alır

❸ Yaddaş yaxşılaşdırır

❹ Beyin böyüyür

❺ Neyronları qoruyur

❻ Diabet inkişaf etdirə bilər

Pain Ağrı və Nöropatiya ilə mübarizə aparır

❽ Narahatlığı yaxşılaşdıra bilər

J-147 müalicəsi Alzheimer Xəstəliyi (AD)

J-147 və AD: Arxa plan 

Hal-hazırda, neyrodegenerativ xəstəliklər üçün əsas dərman kəşfi paradiqması tək xəstəliyə xüsusi hədəflər üçün yüksək yaxınlıq liqandlarına əsaslanır. Alzheimer xəstəliyi (AD) üçün diqqət amiloid betadır peptid (Ass) ailəvi Alzheimer xəstəliyi patologiyasına vasitəçilik edir. Ancaq yaşın AD üçün ən böyük risk faktoru olduğunu nəzərə alsaq, biz alternativ bir dərman kəşf etdi eksklüziv amiloid mübadiləsindən daha çox yaşa bağlı patologiyaların çoxsaylı hüceyrə mədəniyyəti modellərində effektivliyə əsaslanan kəşf sxemi. Bu yanaşmadan istifadə edərək, biz normal gəmiricilərdə yaddaşı asanlaşdıran və transgenik AD siçan modelində sinaptik zülalların itirilməsinin və koqnitiv tənəzzülün qarşısını alan olduqca güclü, oral aktiv, neyrotrofik molekul müəyyən etdik.

J 147 və AD: Siçanlar üzərində eksperimental törəmə analizi

GİRİŞ: İllərdir davam edən araşdırmalara baxmayaraq ölümcül, yaşla əlaqəli nörodejenerativ bir xəstəlik olan Alzheimer xəstəliyi (AD) üçün xəstəliyi dəyişdirən dərmanlar yoxdur. AD-nin gəmiricilər modellərindəki potensial terapevtik tarama ümumiyyətlə patoloji mövcud olmamışdan əvvəl birləşmələrin sınanmasına və bununla da xəstəlik modifikasiyasından daha çox xəstəliyin qarşısının alınmasına modelləşdirilmişdir. Bundan əlavə, skrininqə bu yanaşma, AD xəstələrinin klinik təqdimatını əks etdirmir ki, bu da heyvan modellərində faydalı olaraq təyin olunan birləşmələrin klinik tədqiqatlarda xəstəlik dəyişdirici birləşmələrə çevrilməməsini izah edə bilər. Şübhəsiz AD üçün klinikadan əvvəl dərman müayinəsinə daha yaxşı bir yanaşma lazımdır.

METHODS: Klinik vəziyyəti daha dəqiq əks etdirmək üçün, patologiyanın artıq inkişaf etdiyi bir dövrdə AD siçanlarının müalicəsini əhatə edən alternativ bir seçim strategiyasından istifadə etdik. Yaşlı (20 aylıq) transgenik AD siçanları (APP / swePS1DeltaE9) son dərəcə güclü, ağızdan aktiv, yaddaş artırıcı və J147 adlı nörotrofik molekulla qidalanırdı. J147-nin yaddaş, amiloid metabolizması və neyroprotektiv yollara təsirini qiymətləndirmək üçün idrak davranış analizləri, histologiya, ELISA və Western blotting istifadə edilmişdir. J147, C57Bl / 6J siçanlarında skopolaminin yaratdığı yaddaş zəifləmə modelində də araşdırıldı və donepezil ilə müqayisə edildi. J147-nin farmakologiyası və təhlükəsizliyi haqqında məlumatlar da daxil edilmişdir.

NƏTİCƏLƏR: Burada təqdim olunan məlumatlar J147-nin xəstəliyin gec bir mərhələsində tətbiq edildikdə idrak çatışmazlıqlarını xilas etmək qabiliyyətinə malik olduğunu göstərir. J147-nin yaşlı AD siçanlarında yaddaşı yaxşılaşdırma qabiliyyəti, öyrənmə və yaddaş üçün vacib olan nörotrofik faktorlar NGF (sinir böyüməsi faktoru) və BDNF (beyin mənşəli nörotrofik faktor) və BDNF-yə cavab verən zülalların induksiyası ilə əlaqəlidir. Skopolamin modelindəki J147 ilə donepezil arasındakı müqayisə, hər iki birləşmənin qısa müddətli yaddaşın xilas edilməsində müqayisə olunarkən, J147-nin məkan yaddaşını qurtarmaqda üstün olduğunu və ikisinin birləşməsinin kontekstual və uydurma yaddaş üçün ən yaxşı işlədiyini göstərdi.

AD üçün J-147 haqqında nəticə

J147, son dərəcə güclü, heyvan tədqiqatlarında təhlükəsiz və ağızdan aktiv olan həyəcan verici yeni bir qarışıqdır. J147 dərhal təmin etmə qabiliyyətinə görə potensial bir AD terapevtikdir idrak faydalarıvə ayrıca bu tədqiqatlarda göstərildiyi kimi simptomatik heyvanlarda xəstəlik inkişafını dayandırmaq və bəlkə də geri qaytarmaq potensialına malikdir.

J-147 Yaşlanma problemini müalicə edin

J-147 və Anti-yaşlanma: Fon 

J147 ilə müalicə olunan siçanlar daha yaxşı yaddaş və idrak, beyindəki sağlam qan damarları və digər inkişaf etmiş fizioloji xüsusiyyətlərə sahib idi ...

“Əvvəlcə, təkan idi bu dərmanı sınaqdan keçirin Alzheimer hallarının 99%-nə daha çox bənzəyən yeni bir heyvan modelində,” Salkdakı Professor David Şubertin Hüceyrəvi Neyrobiologiya Laboratoriyasının üzvü Antonio Currais deyir. “Biz belə bir şey görəcəyimizi təxmin etmirdik anti-aging effekti, lakin J147 bir sıra fizioloji parametrlərə əsaslanaraq köhnə siçanları cavan kimi göstərdi. ” Schubert, "Son 20 ildə inkişaf etdirilən dərmanların çoxu beyindəki amiloid lövhə yataqlarını (xəstəliyin əlaməti olan) hədəf alsa da, heç birinin klinikada təsirli olmadığını sübut etdi" deyir.

Bir neçə il əvvəl Schubert və həmkarları xəstəliyin müalicəsinə yeni bir bucaqdan yanaşmağa başladılar. Hədəf amiloiddən çox, laboratoriya xəstəlik üçün əsas risk faktoru - qocalığın sıfırlanmasına qərar verdi. Yaşlılıqla əlaqəli beyin toksikliyinə qarşı hüceyrə əsaslı ekranlardan istifadə edərək J147 sintez etdilər.

Əvvəllər komanda J147-nin ən çox istifadə edilən siçan modeli olan Alzheimer xəstəliyinin irsi formasının bir versiyası olan siçanlarda yaddaş itkisinin və Alzheimer patologiyasının qarşısını ala və hətta geri qaytara biləcəyini aşkar etdi. Bununla belə, xəstəliyin bu forması Alzheimer hallarının yalnız 1%-ni təşkil edir. Schubert deyir ki, hər kəs üçün qocalıq əsas risk faktorudur. Komanda istəyirdi təsirlərini araşdırın Sürətlə qocalan və yaşla əlaqəli insan pozğunluğuna daha çox bənzəyən demans versiyasını yaşayan siçan cinsinə aid narkotik namizədi.

J-147 və Yaşlanmaya qarşı mübarizə: Siçanlar üzərində eksperimental törəmə analizi

Bu son işdə tədqiqatçılar, beyindəki bütün genlərin, sürətlə qocalan siçanların üç qrupunun beyin və qanındakı maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli 500-dən çox kiçik molekulun ifadəsini ölçmək üçün hərtərəfli bir analiz toplusundan istifadə etdilər. Sürətlə qocalan siçanların üç qrupuna bir dəsti cavan, bir dəsti köhnə və bir dəsti yaşlı, lakin yaşlandıqca J147 ilə bəslənən qrup daxil idi.

J147 alan köhnə siçanlar yaddaş və idrak üçün digər testlərdə daha yaxşı performans göstərdi və daha güclü motor hərəkətlərini də göstərdi. J147 ilə müalicə olunan siçanların beyinlərində Alzheimer patoloji əlamətləri daha az idi. Vacibdir ki, üç qrup siçan üzərində toplanan çox sayda məlumat olduğundan, J147 ilə qidalanan köhnə siçanlardakı gen ekspresyonu və metabolizmasının bir çox cəhətinin gənc heyvanlarla çox oxşar olduğunu nümayiş etdirmək mümkün oldu. Bunlara enerji mübadiləsinin artması, beyin iltihabının azalması və beyindəki oksidlənmiş yağ turşularının səviyyəsinin azaldılması daxil edilmişdir.

Digər diqqətəlayiq bir təsir, J147'nin köhnə siçanların beynindəki mikrosellərdəki qan sızmasının qarşısını alması idi. "Zədələnmiş qan damarları ümumiyyətlə yaşlanmanın ümumi bir xüsusiyyətidir və Alzheimerdə tez-tez daha pis olur" deyir Currais.

Yaşlanma problemi üçün J-147 haqqında nəticə

J147 ilə bəslənən siçanların enerji mübadiləsi artmış və beyin iltihabı azalmışdı. Tədqiqatçılar, Alzheimer xəstəliyi ilə mübarizə məqsədi daşıyan təcrübəli bir dərman namizədinin, J147 adlı bir çox gözlənilməz şeyə sahib olduğunu aşkar etdilər. qocalma əleyhinə təsirlər heyvanlarda.

Salk İnstitutunun qrupu, dərman namizədinin Alzheimer tədqiqatında ümumiyyətlə istifadə olunmayan bir yaşlanma siçan modelində yaxşı işlədiyini göstərdi. Bu siçanlar J147 ilə müalicə edildikdə daha yaxşı yaddaş və idrak, beyində daha sağlam qan damarları və digər inkişaf etmiş fizioloji xüsusiyyətlərə sahib idilər.

J-147 Major depresif xəstəlik (MDD)

J-147 və MDD: Arxa plan

Böyük depresif bozukluk (MDD), xüsusilə 5-HT (5-hidroksitriptamin, serotonin) və reseptorlarının anormallıqları ilə əlaqəli, monoamin nörotransmitter çatışmazlığı ilə əlaqəli ciddi bir zehni xəstəlikdir. Əvvəlki işimiz bir romanla kəskin müalicənin aparılmasını təklif etdi curcumin törəməsi J147 siçanların hipokampusundakı beyin mənşəli nörotrofik faktor (BDNF) səviyyəsini artıraraq antidepresana bənzər təsirlər nümayiş etdirdi. Bu iş əvvəlki tapıntılarımızla genişləndi və 147 gün ərzində kişi ICR siçanlarında J3-nin sub-akut müalicəsinin antidepresan kimi təsirlərini və 5-HT1A və 5-HT1B reseptorları ilə aşağı cAMP-BDNF siqnalına uyğunluğunu araşdırdı.

J-147 və MDD: Siçanlar üzərində eksperimental törəmə analizi

Metod: 147, 1 və 3 mq / kq dozada J9 (qarışıq yolu ilə) 3 gün ərzində tətbiq edildi və məcburi üzmə və quyruq süspansiyon testlərində (FST və TST) hərəkətsizliyə qarşı vaxt qeyd edildi. Radioligand bağlanma testi J147'nin 5-HT1A və 5-HT1B reseptorlarına yaxınlığını təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. Üstəlik, 5-HT1A və ya 5-HT1B agonisti və ya onun antaqonisti, J5'nin antidepresan bənzər təsirlərində hansı 147-HT reseptor alt tipinin iştirak etdiyini təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. CAMP, PKA, pCREB və BDNF kimi aşağı axın siqnal molekulları da təsir mexanizmini təyin etmək üçün ölçülmüşdür.

Nəticələr: Nəticələr, J147-nin subkutik müalicəsinin, həm FST-də, həm də TST-də hərəkətsizlik müddətini dozadan asılı bir şəkildə nəzərəçarpacaq dərəcədə azaltdığını göstərdi. J147, siçanların kortikal toxumasından hazırlanmış 5-HT1A reseptoruna in vitro yüksək yaxınlıq nümayiş etdirdi və 5-HT1B reseptorunda daha az güclü idi. J147-nin bu təsirləri 5-HT1A antaqonisti NAD-299 ilə əvvəlcədən müalicə ilə bloklanmış və 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT tərəfindən gücləndirilmişdir. Bununla birlikdə, 5-HT1B reseptor antagonisti NAS-181, J147'nin depressiyaya bənzər davranışlara təsirlərini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirmədi. Bundan əlavə, NAD-299 ilə əvvəlcədən müalicə hipokampustakı cAMP, PKA, pCREB və BDNF ekspresiyasındakı J147 ilə əlaqəli artımları maneə törədərkən, 8-OH-DPAT, J147'nin bu zülalların ifadəsinə təsirlərini artırdı.

Major depresif bozukluk (MDD) üçün J-147 nəticəsi

The nəticələr J147-nin sürətli antidepresan kimi təsirlərə səbəb olduğunu göstərir 3 günlük müalicə müddətində dərmana dözümlülük yaratmadan. Bu təsirlər 5-HT1A-dan asılı cAMP/PKA/pCREB/BDNF siqnalı ilə vasitəçilik edilə bilər.

J-147 haqqında daha çox araşdırma

※ T-006: Bu təkmilləşdirilmiş alternativi J-147-yə necə etmək olar

※ J147, təbii qarışıq qarışıqdan alınan bir fenil hidraziddir.

※ J147, yarım ömrü beyində 2.5 saat, plazmada 1.5 saat, insan mikrosomlarında 4.5 dəq, siçan mikrosomlarında isə <4min.

※ J147 ilə xroniki oral müalicə, siyatik siniri mütərəqqi diabet səbəb olduğu böyük miyelinli lif ötürülmə sürətinin yavaşlamasından qorudu, bir dəfə J147 dozaları isə müəyyən dərəcədə toxunma ilə əlaqələndirilmiş allodiniyanı tərsinə çevirdi.

※ J147 müalicəsi aşağı tənzimlənən BACE, beləliklə APP-ni artırır (düzgün olmayan APP parçalanması nəticədə A to-yə səbəb olur).

※ ATP sintazının (ATP1A) mitokondriyal α-F5 alt birliyi, daha əvvəl yaşlanma kontekstində tədqiq edilmiş bir protein olan J147'nin yüksək afinitik molekulyar hədəfi kimi ... ATP5a üzərində doza bağlı inhibə var.

※ J147, mitokondrial dinamika üzərində müsbət təsir göstərərək asilkarnitin səviyyələrini bərpa etdi.

N NMDA reseptorlarında, T-006 həddindən artıq Ca2 + axınının qarşısını alır.

※ T-006 həm MAPK / ERK yolunu inhibə etməklə həm də PI3-K / Akt yolunu bərpa etməklə bu sistemdə qoruyucu bir rola malikdir.

※ 3j (dicyanovinyl-əvəz olunmuş J147 analoqu) kimi digər törəmələr, β-amiloid peptidlərinin oligomerizasiyasını və fibrilasiyasını maneə törədə bilər və nöronal hüceyrələri β-amiloidin yaratdığı sitotoksiklikdən qoruyur.

J-147 tozunu haradan almaq olar?

Bu nootropin qanuniliyi hələ də mübahisə mövzusudur, lakin bu, qanuni məhsullar əldə etməyə mane olmayacaq. Axı J-147 Alzheimerin klinik sınaqları davam edir. satın ala bilərsiniz onlayn toz müxtəlif satıcılar arasında J-147 qiymətlərini müqayisə etmək imtiyazı əldə etdikcə mağazalar. Bununla belə, müstəqil laboratoriya sınaqları ilə etibarlı təchizatçılardan alış-veriş etdiyinizə əmin olmalısınız.

Biraz istəsən J-147 satılır, mağazamızla yoxlayın. Çoxsaylı təmin edirik nootropics keyfiyyət nəzarəti altında. Bacararsan toplu olaraq almaq və ya psixonavtik məqsədinizdən asılı olaraq tək alışlar edin. Qeyd edək ki, J-147 qiyməti yalnız böyük miqdarda aldığınız zaman əlverişlidir.