"Ağciyər Xərçəngi Öldürücü" Gefitinib haqqında Hərtərəfli Giriş @media yalnız ekran və (-Webkit-min-cihaz-piksel-nisbəti: 1.5), yalnız ekran və (-moz-min-cihaz-piksel-nisbəti: 1.5), yalnız ekran və (-o-min-cihaz-piksel) -Ratio: 3/2), yalnız ekran və (min cihaz-pixel-nisbəti: 1.5) {}
AASraw toplu olaraq NMN və NRC tozlarını istehsal edir!

Gefitinib

  1. Gefitinib Baxış
  2. Gefitinib Təsir mexanizmi
  3. Dünyada Gefitinib İstifadəsi
  4. Gefitinibin yan təsirləri
  5. Gefitinib Storage
  6. Daha çox araşdırma: “Ağciyər Xərçəngi Killer” Gefitinib

 

Gefitinib Baxış

Gefitinib kinaz inhibitorudur. Gefitinibin kimyəvi adı 4-Quinazolinamine N- (3-xloro-4-fluorophenyl) -7-metoxy-6- [3- (4-morfolinyl) propoxy]. Gefitinib C22H24ClFN4O3 molekulyar formuluna malikdir. , nisbi molekulyar kütlə 446.9 daltondur və ağ rəngli bir tozdur. Gefitinib pulsuz bir bazadır. Molekulun pKası 5.4 və 7.2-dir. Gefitinib pH 1-də az həll olunan kimi müəyyən edilə bilər, lakin pH 7 ilə pH 4 arasında həll qabiliyyəti kəskin azaldıqda pH 6-dən yuxarıda həll olunmur, sulu olmayan həlledicilərdə gefitinib buzlu sirkə turşusu və dimetil sulfoksiddə sərbəst həll olunur. tetrahidrofuranda az həll olunan və metanol, etanol (% 99.5), etil asetat, propan-2-ol və asetonitrildə az həll olunan piridində.

Gefitinib tabletləri 250 mq olan qəhvəyi təbəqə ilə örtülmüş tabletlər şəklində mövcuddur gefitinib toz, oral tətbiq üçün. IRESSA tabletlərinin tablet nüvəsinin qeyri-aktiv maddələri laktoza monohidrat, mikrokristallik sellüloza, kroskarmeloz sodyum, povidon, natrium lauril sulfat və maqnezium stearatdır. Tablet örtüyü hipromelloz, polietilen qlikol 300, titan dioksid, qırmızı dəmir oksid və sarı dəmir oksiddən ibarətdir.

 

Texniki Məlumat:

ad Gefitinib
Formal Adı N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS sayı 184475-35-2
Sinonimlər ZD 1839
Molekulyar Formula C22H24ClFN4O3
Formula Çəki 446.9
təmizlik ≥ 98%
Hazırlanması A kristal bərk
solubility DMF: 20 mq / ml
DMSO: 20 mq / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mq / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Kodu InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi açarı XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
saxlama -20 ° C

 

Gefitinib, bəzi növ şişləri olan insanlarda bədənin digər hissələrinə yayılan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngini müalicə etmək üçün istifadə olunur. Gefitinib, kinaz inhibitorları adlanan dərman sinifindədir. Yardım üçün lazım ola biləcək müəyyən bir təbii olaraq meydana gələn bir maddənin təsirini maneə törətməklə işləyir xərçəng hüceyrələr çoxalır.

AASraw, Gefitinib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

Gefitinib Fəaliyyət mexanizmi

Gefitinib, fermentin adenozin trifosfat (ATP) ilə bağlanma sahəsinə bağlanan epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) tirozin kinazın inhibitorudur. EGFR-nin tez-tez ağciyər və döş kimi bəzi insan karsinoma hüceyrələrində həddindən artıq ifadə edildiyi göstərilir xərçəng hüceyrələri. Həddindən artıq ekspresiya, anti-apoptotik Ras siqnal ötürülmə kaskadlarının aktivləşdirilməsinə gətirib çıxarır və nəticədə xərçəng hüceyrələrinin sağ qalması və nəzarətsiz hüceyrə proliferasiyası ilə nəticələnir. Gefitinib, HerG və ya ErbB-1 olaraq da adlandırılan EGFR tirozin kinazın ilk seçici inhibitorudur. EGFR tirozin kinazını inhibə etməklə aşağı axın siqnal kaskadları da inhibə edilir və nəticədə inhibit malign hüceyrə proliferasiyası baş verir.

 

Gefitinib Dünyada istifadə edin

Gefitinib hazırda 64-dən çox ölkədə satılır. Gefitinib 2002-ci ilin iyulundan etibarən Yaponiyada təsdiqləndi və satıldı və bu dərmanı idxal edən ilk ölkə oldu.

The FDA tərəfindən təsdiqlənmiş gefitinib kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (NSCLC) üçün may ayında 2003. Həm platin əsaslı, həm də doketaksel kimyəvi terapiyanın uğursuzluğundan sonra lokal olaraq inkişaf etmiş və ya metastatik NSCLC olan xəstələrin müalicəsi üçün monoterapiya olaraq təsdiqlənmişdir.

2005-ci ilin iyun ayında FDA, ömrünü uzatdığına dair dəlil olmadığı üçün yeni xəstələrdə istifadə üçün təsdiqini geri götürdü.

Avropada gefitinib, 2009-cu ildən bəri, EGFR mutasiyasını saxlayan xəstələr üçün bütün müalicə yollarında inkişaf etmiş NSCLC-də göstərilir. Bu etiket, gefitinibin bu cür mutasiyalara sahib xəstələrdə proqressiyasız sağ qalma ilə platin ikiqat rejimə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırılması üçün birinci dərəcəli müalicə kimi göstərildikdən sonra verilmişdir. IPASS, bu xəstə populyasiyasında gefitinib üstünlüyünü təsdiqləyən dördüncü mərhələ III sınaqlardan birincisi olmuşdur.

Gefitinibin hazırda satıldığı digər ölkələrin əksəriyyətində, ən azı bir əvvəlki kimyəvi terapiya rejimi almış qabaqcıl QKDK olan xəstələr üçün təsdiq edilmişdir. Bununla birlikdə, EGFR mutasiyasını saxlayan xəstələrdə birinci dərəcəli müalicə olaraq etiketini genişləndirmək üçün tətbiqlər hazırda son elmi dəlillərə əsaslanmaqla davam edir. [Alıntıya ehtiyac duyulur] Yeni Zelandiya gefitinib'i xəstələr üçün birinci sıra müalicə olaraq təsdiqlədi Sadələşdirilmiş lokal olaraq inkişaf etmiş və ya metastatik, təsirləndirilməyən NSCLC üçün EGFR mutasiyası. Bu, ilkin bir 2012 aylıq müddətə və irəliləyiş olmadığı təqdirdə yenilənmə üçün maliyyələşdirilir. 4 iyul 13-ci il tarixində FDA, gefitinib'i QKDK üçün birinci dərəcəli müalicə olaraq təsdiqlədi.

Gefitinib

Yan təsirləri Gefitinib

Gefitinibin yan təsirləri barədə xatırlamaq vacib olan şeylər:

♦ İnsanların əksəriyyəti sadalanan yan təsirlərin hamısını yaşamır.

♦ Yan təsirlər tez-tez başlama və müddət baxımından proqnozlaşdırılır.

♦ Yan təsirlər demək olar ki, həmişə bərpa olunur və müalicə tamamlandıqdan sonra aradan qalxacaqdır.

♦ Yan təsirləri minimuma endirməyə və ya qarşısını almağa kömək edəcək bir çox seçim var.

♦ Yan təsirlərin mövcudluğu və ya şiddəti ilə dərmanın effektivliyi arasında heç bir əlaqə yoxdur.

 

Gefitinib qəbul edən xəstələr üçün aşağıdakı yan təsirlər yaygındır (% 30-dan çoxdur):

♦ ishal

♦ Dəri reaksiyası (döküntü, sızanaq)

AASraw, Gefitinib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

Bu yan təsirlər, gefitinib qəbul edən xəstələrdə daha az görülən yan təsirlərdir (təxminən 10-29% -də):

♦ Ürək bulanması

♦ Qusma

♦ qaşınma

♦ Zəif iştaha

♦ Gözdə qıcıqlanma

 

İnterstisial ağciyər xəstəliyinin (pnevmoniya və ya infeksiya olmadan ağ ciyər iltihabı) ciddi bir yan təsirinin nadir hallarda (təxminən 1%). Bu yan təsir meydana gəldikdə, tez-tez öskürək ilə tənəffüs çətinliyi və ya xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edən aşağı dərəcəli qızdırma ilə müşayiət olunurdu. İşlərin 1/3 hissəsi ölümə səbəb olmuşdu. Gefitinib qəbul edərkən qəfildən nəfəs darlığı, öskürək və / və ya hərarət baş verərsə, bu barədə həkiminizə məlumat verin.

Gefitinib ilə müalicə olunan xəstələrdə qaraciyər funksiyası testlərində (transaminaz, bilirubin və qələvi fosfataz) artım müşahidə edilmişdir. Bu yüksəlmələrə qaraciyər toksikliyinin əlamətləri müşayiət olunmayıb. Bununla birlikdə, tibb işçiniz gefitinib qəbul edərkən qaraciyərinizin işini vaxtaşırı izləmək üçün qan testlərini yoxlaya bilər.

Bütün yan təsirlər yuxarıda göstərilməyib. Nadir olan (xəstələrin 10% -dən azında rast gəlinən) bəziləri burada göstərilməyib. Bununla birlikdə, hər hansı bir qeyri-adi simptomla qarşılaşdığınız təqdirdə, həmişə həkiminizə məlumat verməlisiniz.

 

Gefitinib saxlama

Gefitinib içəri girdiyi qabda, möhkəm qapalı və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın. Onu otaq temperaturunda və artıq istilik və nəmdən uzaq saxlayın (hamamda deyil).

Ehtiyacsız gefitinib, ev heyvanlarının, uşaqların və digər insanların onları istifadə edə bilməməsini təmin etmək üçün xüsusi üsullarla atılmalıdır. Bununla birlikdə, bu gefitinibi tualetə tökməməlisiniz. Bunun əvəzinə, gefitinibinizi atmağın ən yaxşı yolu bir dərman qəbul proqramıdır. Əczaçı ilə danışın və ya cəmiyyətdəki geri götürmə proqramları haqqında məlumat əldə etmək üçün yerli zibil / təkrar emal şöbəsi ilə əlaqə saxlayın. Baxın FDA-nın Dərmanların Təhlükəsiz Atılması veb saytı geri götürmə proqramına girişiniz yoxdursa, daha çox məlumat üçün.

Bütün dərmanları uşaqların gözü qarşısında saxlamağı vacibdir və çox konteynerlər (həftəlik həb masajı və göz damcıları, kremlər, yamalar və inhalerlər kimi) uşaqlara davamlı olmur və gənc uşaqlar asanlıqla aça bilərlər. Gənc uşaqları zəhərlənmədən qorumaq üçün həmişə təhlükəsizlik qapaqlarını kilidlə və dərhal dərmanı təhlükəsiz bir yerə yerləşdirin - yuxarı və uzaqdan, görmə və çatışmazlıqdan uzaq bir yerə.

Gefitinib

Daha çox araşdırma: “Ağciyər Xərçəngi Killer” Gefitinib

Gefitinib, ATP bağlanma sahəsini rəqabətə maneə törətməklə epidermal böyümə faktoru reseptorunun tirozin kinaz aktivliyini inhibə edən yeni bir hədəf terapiyadır. Klinikadan əvvəl aparılan araşdırmalarda gefitinib, bir neçə ağciyər xərçəngi hüceyrə xətti və xenograftlar da daxil olmaqla bir sıra şiş modellərində güclü aktivlik göstərmişdir. Əvvəlcədən müalicə olunmuş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində iki böyük randomizə olunmuş II mərhələ işində (IDEAL 1 və IDEAL 2) ikinci dərəcəli xəstələrdə% 20-yə və iki və ya daha çox kimyəvi terapiya rejimi ilə əvvəlcədən müalicə olunanlarda% 10-a yaxın bir cavab nisbəti bildirildi. Bu iki tədqiqatda orta sağ qalma 6-8 aya yaxınlaşdı. Birinci sıra terapiya olaraq, gefitinib iki böyük təsadüfi tədqiqatda (INTACT 1 və INTACT 2) iki fərqli kimyəvi terapiya rejimi ilə birlikdə qiymətləndirilmişdir. Hər iki tədqiqatda da hər bir tədqiqatda> 1000 xəstənin ümumi xəstənin hesablanması üzrə sağ qalma yaxşılaşması göstərilə bilmədi. Digər son nöqtələr (məsələn, irəliləməyə qədər vaxt və reaksiya dərəcəsi) gefitinib əlavə edilərək yaxşılaşdırılmamışdır. Gefitinibin kimyəvi terapiya və ya kimyəvi terapiya alan xəstələrin saxlanmasında mümkün rolunu qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar göstərilir. Gefitinibin birinci sıra monoterapiya kimi araşdırılması da tələb olunur.

Kiçik hüceyrəli xəstələrin əksəriyyəti ağciyər xərçəngi (NSCLC) nəticədə metastatik xəstəlik və ya yalnız yerli terapiya ilə uyğunlaşmayan və sistemli terapiya üçün potensial namizəd olan xəstəlik inkişaf etdirir. Kimyoterapiya, inkişaf etmiş xəstəliyi olan xəstələrdə sağ qalmağı yaxşılaşdırsa da, üstünlüyü ən yaxşı dəstəkləyici baxımdan üstünlüyü yalnız ∼2 aydır və bu, mənfi təsirlərin bahasına başa gəlir. Ən azından kimyəvi terapiya qədər aktiv, lakin daha yaxşı tolere edilən yeni agentlərin axtarışı çox vacibdir. Xüsusi olaraq təqdim olunan hədəflərə qarşı hərəkət edən bir sıra yeni agentlər xərçəng Epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) kimi hüceyrələr inkişaf etmiş NSCLC-də sınaqdan keçirilir. İndiyə qədər ilk növbədə qabaqcıl NSCLC xəstələri qiymətləndirilmişdir, lakin bəzi genetik anormalliklərin mövcud olduğu əvvəlki xəstəlik şəraitində bu agentlərdən bir neçəsini araşdırmaq üçün yaxşı bir əsas var.

EGFR, NSCLC daxil olmaqla, müxtəlif qatı şişlərdə yüksək dərəcədə ifadə olunur. EGFR əksər (∼% 80) ağciyər skuamöz hüceyrəli karsinomlarda və bütün ağciyər adenokarsinomalarının və böyük hüceyrəli karsinomaların təxminən yarısında yüksək dərəcədə ifadə olunur. Xərçəng hüceyrələrində EGFR-nin aktivləşdirilməsinin şiş hüceyrələrinin çoxalması, angiogenez, invaziya və metastaz ilə əlaqəli prosesləri təşviq etdiyi və apoptozu inhibə etdiyi göstərilmişdir. EGFR (erbB1 və ya HER1), erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) və erbB4 (HER4) daxil olan erbB reseptor ailəsinin üzvüdür. Bu, hüceyrədən kənar bir ligand bağlayan sahədən, bir transmembran domenindən və tirosin kinaz aktivliyi olan bir hüceyrə daxilində siqnal ötürən bir sahədən ibarət olan transmembran qlikoproteindir. Epidermal böyümə faktoru kimi bir fizioloji bağın bağlanmasından sonra EGFR ya başqa bir EGFR monomeri ya da erbB ailənin başqa bir üzvü ilə azalır. Bu, tirozin kinazın aktivləşdirilməsinə, tirozinin avtofosforilasiyasına və nəticədə hüceyrələrin yayılması kimi müxtəlif aşağı reaksiyalarla nəticələnən siqnal kaskadlarının başlanmasına gətirib çıxarır. Bundan əlavə, şişlərdə EGFR ifadəsi terapiyaya zəif cavab, sitotoksik dərman müqavimətinin inkişafı, xəstəliyin inkişafı və zəif sağ qalma ilə əlaqələndirilir. Şiş hüceyrələrinin proliferasiyasında iştirak edə biləcək artan EGFR siqnalının digər mexanizmlərinə hüceyrə xaricindəki ligand səviyyəsinin artması, EGFR-nin heterodimerizasiyası və EGFR mutasiyası daxildir. Şişlərdə ən çox yayılmış mutasiya olunmuş EGFR forması, NSCLC hallarının% 39-da rast gəlinən EGFRvIII-dir. EGFRvIII, hüceyrədən kənar bağlama sahəsindəki amin turşularının 6-dan 273-dək silinmə mutasiyasını daşıyır və hüceyrə xaricindəki bağlama bağlamasından asılı olmayan qurucu tirozin kinaz aktivliyini nümayiş etdirir.

AASraw, Gefitinib'in peşəkar istehsalçısıdır.

Zəhmət olmasa qiymət təklifi üçün buraya vurun Bizimlə

 

arayış

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermal böyümə faktoru reseptoru tirozin kinaz inhibitorları: oxşar, lakin fərqlidir? Xərçəng əleyhinə dərmanlar 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JR Epidermal böyümə faktoru reseptoru və xərçəng terapiyasında inhibisyonu. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Kiçik olmayan hüceyrəli ağciyər xərçəngi əməkdaşlıq qrupu. Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində kimyəvi terapiya: 52 randomizə olunmuş klinik sınaqdan fərdi xəstələr haqqında yenilənmiş məlumatlardan istifadə edilən meta-analiz. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Platin əsaslı kimyəvi terapiya ilə əvvəlcədən müalicə olunmuş yerli inkişaf etmiş və ya metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə Gefitinib (IRESSA) ilə dosetaksel: Randomize, açıq etiketli III mərhələ (FAİZ). J Torasik Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Biomarker inkişaf etmiş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (NSCLC) olan klinik cəhətdən seçilmiş xəstələrdə (pts) gefitinib (G) ilə karboplatin / paklitakselə (C / P) qarşı birinci mərhələ, randomizə olunmuş, açıq etiketli, birinci səviyyə tədqiqatını analiz edir. Asiya (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Əlavə 15: 8006–.

[6] Gefitinib ilə ağciyər xərçənginin fərdiləşdirilmiş müalicəsinə aparan Reck MA əsas addımı: IPASS sınaq və sonrası. Expert Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ ZD1839 (IRESSA) - nın təyin olunmasına gətirib çıxaran işlər: xərçəng müalicəsini hədəf alan şifahi olaraq aktiv, selektiv bir epidermal böyümə faktoru reseptoru tirozin kinaz inhibitoru. Bioorg. Med. Kimya. Lett. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): xərçəng terapiyası potensialına işarə edən epidermal böyümə faktorunun ağızdan aktiv bir inhibitoru. Xərçəng Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB siqnal şəbəkəsinin açılması. Nature Rev. Mol. Hüceyrə Biol. 2, 127-137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Ağciyər xərçəngi: bir baxış. Am. J. Sağlamlıq Sistemi. Apt. 59, 611-642 (2002).

0 Bəyənir
225 Views

Siz həmçinin kimi ola bilər

Şərhlər bağlıdır.