Allopregnanolone (516-55-2) tozu - İstehsalçı Fabrik Təchizatçısı
AASraw toplu olaraq NMN və NRC tozlarını istehsal edir!

Allopregnanolon

Rating: Kateqoriya:

Sepranolon və İzopregnanolon olaraq da bilinən allopregnanolon, steroid antaqonisti və 11-betahidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (11β-HSD1) olan bir GABA reseptorudur ...

Product Description

Əsas xarakteristikalar

Məhsul Adı Allopregnanolon
CAS sayı 516-55-2
Molekulyar Formula C21H34O2
Formula Çəki 318.5
Sinonimlər NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; MTN 97078; U 0949; UC 1010; İzopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
Görünüş Ağ toz
Saxlama və idarə etmə Quru, qaranlıq və 0-4 C-də qısa müddətə (günlərdən həftələrə) və ya -20 C-yə uzun müddətə (aylardan illərə).

 

Allopregnanolon Təsviri

Sepranolon və İzopregnanolon olaraq da bilinən Allopregnanolon, steroid antaqonisti və 11-betahidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 (11β-HSD1) olan bir GABA reseptorudur. Sepranolon, bədəndə təbii olaraq istehsal olunan, Allopregnanolonun (ALLO) təsirlərini tənzimləyən güclü bir nevroloji birləşməsidir. ALLO, Tourette'dən OKB, TSSB, kompulsif qumar, asılılıq, PMDD, Menstrual Migrenə qədər olan stres və məcburiyyətlə əlaqəli şərtlərdə təsirli olan güclü bir nöroosteroiddir.

 

Allopregnanolon Fəaliyyət Mexanizmi

Molekulyar qarşılıqlı təsir

Allopregnanolon, endogen bir inhibitor hamiləlik nörosteroididir. Progesterondan hazırlanır və GABAA reseptorundakı γ-aminobutirik turşunun (GABA) təsirinin müsbət bir allosterik modulatorudur. Allopregnanolonun, anksiyolitik, sedativ və antikonvülsan aktivlik də daxil olmaqla benzodiazepinlər kimi GABAA reseptorundakı GABA təsirinin digər pozitiv allosterik modulatorlarına oxşar təsirləri vardır. Endogen yolla istehsal olunan allopregnanolon, GABAA reseptorunun dəqiq tənzimlənməsi və GABAA reseptorundakı bir neçə pozitiv allosterik modulatorların və agonistlərin fəaliyyətinin modulyasiyası ilə neyrofizioloji rol oynayır.

Allopregnanolon, GABAA reseptorunun yüksək dərəcədə güclü bir pozitiv allosterik modulator kimi çıxış edir. THDOC kimi digər inhibitor nörosteroidlər kimi allopregnanolon, bütün GABAA reseptor izoformlarını pozitiv olaraq modüle edərkən, δ alt hissələrini ehtiva edən bu izoformlar ən böyük potensiyanı nümayiş etdirir. Allopregnanolonun, GABAA-ρ reseptorunun pozitiv bir allosterik modulatoru kimi fəaliyyət göstərdiyi də təsbit edildi, lakin bu hərəkətin nəticələri bəlli deyil. GABA reseptorları üzərindəki hərəkətlərinə əlavə olaraq allopregnanolon, progesteron kimi, nACh reseptorlarının mənfi bir allosterik modulatoru olduğu bilinir və 5-HT3 reseptorunun mənfi bir allosterik modulatoru kimi də görünür. Digər inhibitor neyosteroidlərlə yanaşı, allopregnanolonun NMDA, AMPA, kainat və glisin reseptorları da daxil olmaqla digər ligand qapılı ion kanallarında az və ya heç bir təsiri olmadığı görünür.

 

Antidepresan təsiri

Brexanolon kimi neurosteroid GABAA reseptor PAM-larının antidepresan təsiri göstərmə mexanizmi məlum deyil. Keçmişdə depressiya üçün Alprazolam təyin edən klinisyenlərə baxmayaraq benzodiazepinlər kimi digər GABAA reseptor PAM-ları antidepresanlar kimi düşünülmür və effektivliyi sübut edilmir. Neurosteroid GABAA reseptor PAM-larının GABAA reseptorları və alt populyasiyaları ilə benzodiazepinlərdən fərqli olaraq qarşılıqlı təsiri məlumdur. Nümunə olaraq, GABAA reseptorlarını gücləndirən nörosteroidlər, tercihen δ subunit ehtiva edən GABAA reseptorlarını hədəf ala bilər və GABAA reseptorlarının vasitəçiliyi ilə həm tonik, həm də fasik inhibisyonu artırır. Allopregnanolon kimi nörosteroidlərin antidepresan təsirlərə vasitəçilik etmək üçün membran progesteron reseptorları, T tipli gərginlikli kalsium kanalları və digərləri daxil olmaqla digər hədəflərə təsir göstərməsi də mümkündür.

 

Allopregnanolon tətbiqi

Allopregnanolon, beyində fəaliyyət göstərən təbii olaraq istehsal olunan bir steroiddir. Bir dərman olaraq, Zulresso markası ilə satılır və doğuşdan sonrakı depressiyanın müalicəsində istifadə olunur. Tibbi nəzarət altında 60 saatlıq bir müddət ərzində bir damara inyeksiya ilə istifadə olunur.

Allopregnanolonun yan təsirləri arasında sedasiya, yuxululuq, ağızda quruluq, isti flaşlar və şüur ​​itkisi ola bilər. Bu, bir nörosteroiddir və inhibitor nörotransmitter γ-aminobutirik turşunun (GABA) əsas bioloji hədəfi olan GABAA reseptorunun pozitiv allosterik modulatoru kimi çıxış edir.

Allopregnanolone 2019-cu ildə ABŞ-da tibbi istifadə üçün təsdiq edilmişdir. ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) bu dərmanı birinci sinif dərman hesab edir. Uzun administrasiya müddəti və birdəfəlik müalicə xərcləri bir çox qadın üçün əlçatanlıqla bağlı narahatlıqlar yaratdı.

 

arayış

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS allopregnanolonun eyni vaxtda analizi, insan plazmasında epiallopregnanolon, hamiləlik, dehidroepiandrosteron və dehidroepiandrosteron 3-sulfat. Bioanaliz. 2017 Mart; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate and Pregnanolone sulfate of the neuronal gated natriumun α alt birliyinə müxtəlif təsir göstərir. ksenopus oositlərində ifadə olunan Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 və Nav1.8 kanalları. Anesteziologiya. 2014 sentyabr; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (Noyabr 2019). "Yeni antidepresanlar və anksiyolitiklər kimi neyosteroidlər: GABA-A reseptorları və xaricində". Stresin nevrologiyası. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, CA; Whiteford, HA; Hollister, LE (Aprel 1988). “Alprazolam antidepresan kimi”. Klinik Psixiatriya Jurnalı. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam və depresyon müalicəsində standart antidepresanlar: antidepresan təsirinin meta-analizi. Qiymətləndirmə və Yayım Mərkəzi (Böyük Britaniya). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neyosteroidlər: insan beynində endogen rol və terapevtik potensial. Proq. Beyin Res. Beyin tədqiqatında irəliləyiş. 186. s. 113-37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (İyun 1997). "Neurosteroidlər siçan striatal və talamik sinaptozomlarda nikotinik reseptor funksiyasını modulyasiya edir". Nörokimya Jurnalı. 68 (6): 2412-23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. C halqasında dəyişdirilmiş allopregnanolon və pregnanolon analoqları: sintez və aktivlik. J Med Chem. 2013 Mar 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.