Brexanolone (516-54-1) tozu - İstehsalçı Fabrik Təchizatçısı
AASraw toplu olaraq NMN və NRC tozlarını istehsal edir!

Brexanolon

Rating: Kateqoriya:

Product Description

Əsas xarakteristikalar

Məhsul Adı Brexanolon
CAS sayı 516-54-1
Molekulyar Formula C21H34O2
Formula Çəki 318.501
Sinonimlər Allopregnanolon

Brexanolon

516-54-1

Allotetrahidroprogesteron

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Görünüş Ağ toz
Saxlama və idarə etmə Quru, qaranlıq və 0-4 C-də qısa müddətə (günlərdən həftələrə) və ya -20 C-yə uzun müddətə (aylardan illərə qədər) ..

 

Brexanolon təsviri

Brexanolon, doğuşdan sonrakı orta-ağır depressiya terapiyasında istifadə edilən, misilsiz, venadaxili tətbiq olunan, neyroaktiv steroid antidepresandır. Prelicensure klinik tədqiqatlarında brexanolon terapiyası serum aminotransferaza yüksəlmə dərəcəsi ilə əlaqəli deyildi və bu, klinik cəhətdən aşkar kəskin qaraciyər zədələnməsi halları ilə əlaqəli deyildi.

Brexanolon, eyni zamanda 3-cü mövqedəki hidroksi qrupunun alfa-konfiqurasiyaya malik olduğu 5-hidroksi-20alfa-hamil-3-biridir. Progesteron cinsi hormonunun metabolitidir və qadınlarda doğuşdan sonrakı depressiyanın müalicəsi üçün istifadə olunur. İnsan metaboliti, antidepresan, GABA modulatoru, venadaxili anesteziya və sakitləşdirici rolu var.

 

Brexanolon Fəaliyyət Mexanizmi

Brexanolonun təsir mexanizmi tam məlum deyil. Brexanolon, allopregnanolonun sulu tərkibidir. Allopregnanolon, progesteronun əsas metabolitidir. Hamiləlik dövründə allopregnanolon səviyyələri progesteronla birlikdə artmağa davam edir, üçüncü trimestrdə ən yüksəkdir. Allopregnanolon, sinaptik və ekstrasinaptik qamma-aminobutirik turşu (GABA) A tipli reseptorlarda pozitiv allosterik modulyasiya yolu ilə nöronların həyəcanını modulyasiya edən güclü, endogen bir neyroaktiv steroiddir. Ekstrasinaptik GABA tip A reseptorları, GABA tip A reseptorlarındakı fasik inhibə ilə vasitəçilik edən benzodiazepinlərlə müqayisədə allopregnanolonun mexanizmini unikal edən tonik inhibisyonuna vasitəçilik edir.

 

Brexanolon tətbiqi

Brexanolon, ABŞ FDA tərəfindən yetkin qadınlarda doğuşdan sonrakı depressiyanın (PPD) müalicəsi üçün xüsusi olaraq təsdiqlənmiş ilk dərmandır. PPD, digər müxtəlif depressiya növləri kimi, kədər, dəyərsizlik və ya günahkarlıq hissi, bilişsel zəifləmə və / və ya bəlkə də intihar düşüncəsi ilə xarakterizə olunduğundan, həyatı təhdid edən bir vəziyyət hesab olunur. Araşdırmalar nəticədə PPD-nin ana-körpə bağına və sonrakı körpələrin inkişafına həqiqətən mənfi təsir göstərə biləcəyini tapdı. Yetkin qadınlarda PPD müalicəsi üçün brexanolonun inkişafı və mövcudluğu sonradan az sayda mövcud olduqda yeni və perspektivli bir terapiya təmin edir. Xüsusilə, PPD-nin müalicəsində brexanolonun istifadəsi vədlə əhatə olunmuşdur, çünki doğuşdan sonra qadınlarda PPD-yə həssas olan endogen brexanolon (allopregnanolone) içindəki çatışmazlıqlar üçün sintetik bir əlavə rolunu oynayır, əksər tez-tez istifadə edilən antidepresif dərmanlar hərəkətləri ortaya çıxara bilər. serotonin, norepinefrin və / və ya monoamin oksidaz kimi maddələrin varlığını və fəaliyyətini modulyasiya edir, lakin allopregnanolon kimi endogen neyroaktiv steroid səviyyələrində təbii dalğalanmalar kimi PPD ilə birbaşa əlaqəli fəaliyyətlərə vasitəçilik etmir. Və nəhayət, brexanolon superfrakter statusu epileptikusunu müalicə etmək qabiliyyətini araşdırmaq üçün klinik sınaqlardan keçsə də, bəzi bu kimi tədqiqatların üçüncü sıra agentlərin süddən kəsilməsindəki müvəffəqiyyəti və potensialın həllini müqayisə edən ilkin son nöqtələrə cavab vermədiyi görünür. baxım standartına əlavə edildikdə brexanolon və plasebo ilə həyati təhlükəli vəziyyət epileptik.

 

Brexanolonun yan təsirləri və xəbərdarlığı

Brexanolon bir çox yolla geniş miqdarda metabolizə olunur və bu səbəbdən dərman-dərman qarşılıqlı təsirinin olması ehtimalı azdır. CYP2C9, in vitro tədqiqatlarda brexanolon tərəfindən inhibə olunduğunu göstərən tək sitokrom P450 fermentidir. Klinik qarşılıqlı tədqiqat, brexanolonun CYP2C9 substratı olan fenitoinlə birlikdə tətbiq edildiyi zaman farmakokinetikada heç bir dəyişiklik göstərə bilmədi. Plasebo ilə müqayisədə subyektiv hesabatlarda heç bir fərq olmadığını sübut edən sui-istifadə potensialının da aşağı olduğu göstərilmişdir. Qaraciyər və böyrək çatışmazlığının farmakokinetikaya təsiri baxımından orta və ağır qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə dözümlülükdə heç bir dəyişiklik olmamışdır və ağır böyrək xəstəliyi üçün dozada tənzimləmə lazım deyildi. Bununla birlikdə, SBECD həll edici maddə ciddi böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə toplana bilər və bu səbəbdən son mərhələdə böyrək xəstəliyi olan xəstələrə brexanolon verilməməlidir.

 

arayış

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Post-partum depressiyasında Brexanolone enjeksiyonu: iki çox mərkəzli, cüt kor, randomizə edilmiş, plasebo nəzarətli, faz 3 sınaqları. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: Sülfobutileter-beta-siklodekstrinin (SBECD) əsas və klinik farmakologiyasının icmalı. J Pharm Sci 2010; 99: 3291-3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Venadan istifadə üçün Brexanolon Enjeksiyonu: Sponsor Brifinq Sənədi. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psikofarmakoloji Dərman Məsləhət Komitəsi və Narkotik Təhlükəsizliyi və Dərman Təhlükəsizliyi və Risk İdarəetmə Toplantısı, 2 Noyabr 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Hamilə qadınlarda serum allopregnanolon səviyyələri: hamiləlik zamanı, doğuş zamanı və hipertansif xəstələrdə dəyişikliklər. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Neyroaktiv steroidlər. FASEB J. 1992 Mart; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. İnhibitor mövzusunda dəyişikliklər: GABA (A) reseptorlarının fazik və tonik aktivasiyası. Nat Rev Neurosci. 2005 Mart; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Doğuşdan sonra Ağır Psixiatrik Bozukluğu olan Qadınlarda Bütün Nəticələr. Am J Psixiatriya. 2016 İyun 01; 173 (6): 635-42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Doğuşdan sonrakı depressiya və psixozda xəstəxanaya yerləşdirmə və evə buraxılma zamanı ana-uşaq qarşılıqlı təsiri qəbul edildi və müşahidə edildi. Arch Qadın Ment Sağlamlığı. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].