Urolitin tozu

1.Urolithin A fon

Narın ürək faydaları tədqiqatçılara bu qırmızı meyvənin sağlamlığımızı necə saxlaya biləcəyini araşdırmalarına səbəb oldu. İsveçrəli tədqiqatçılar son bir tapıntıda, nar tərkibində olan iki birləşmənin həzm olunması ilə nəticələnən yeni bir molekul tapdılar: punicalaginlər və ellagitannins. Urolitin A olaraq bilinən bu bənzərsiz molekul, mobil enerji mərkəzlərimiz olan mitokondriyanı cavanlaşdırmağa kömək edir. Urolitin A, əlillik, xəstəxanaya yerləşdirmə və ölüm riski faktoru olan zəiflik daxil olmaqla yaşa bağlı xəstəliklərə qarşı potensial yeni terapevtik müalicələrin qapısını açır.

2.Urolithin A Baxış

Urolitin A, benzo-kumarin kimi tanınan üzvi birləşmələr sinfinə aid olan bir metabolit birləşməsidir. Ellagitannins (polifenollar) ehtiva edən və bədənin bağırsaq bakteriyaları tərəfindən metabolizə olunan qida istehlakından yaranan son məhsuldur. Başqa sözlə, Urolithin A, fərd ellagitannin ehtiva edən qida qaynaqlarını qəbul etdikdə əmələ gəlir.

Urolitin A təbii şəkildə son formada baş vermir. Ellagitannin qida mənbələri, müəyyən giləmeyvə və nar növləri kimi, yaradılacaq bağırsaq bakteriyaları ilə metabolizm edilməlidir. Mürəkkəbin canlı tətbiqetmələrə sahib olması üçün bir laboratoriyada istehsal edilməli və ya başqa sözlə istifadə edilə bilməsi üçün süni Urolitin A istehsal edilməlidir.

3.Urolitin Fəaliyyət Mexanizmi

Urolitin A necə işləyir? Ellagic turşuları və Ellagitannins Urolithin A sələfidir.

Ellagitannins bağırsaqdan ayrılan Ellagic turşusuna hidroliz olunur və bu, bağırsaq mikroflorasından urolitinlərə qədər işlənir, hidroksil qruplarının ardıcıl çıxarılması iki laktonun 1-də artan itkiyə səbəb olur. Bağırsaqlarda istehlak edildikdən sonra Urolitin A tozu bu bağırsağın axın sisteminə daxil olur.

Mitofajiya, Vikipedi tərifinə görə, mitokondriyanızın otofajiya ilə seçici şəkildə parçalanmasıdır. Zərər və ya stresdən sonra qüsurlu mitokondriyada tez-tez baş verir. Ancaq yaşlandıqca Mitofajiya funksiyası daha az təsirli olur. Urolitin A, xoşbəxtlikdən, müxtəlif növlər arasında qorumalı bir şəkildə mitofagiyi stimullaşdırmaq üçün təsdiqlənmişdir.

4. Urolithin A-nın Faydaları/Təsirləri

❶ Urolitin A xərçənglə mübarizə aparmağa kömək edir

Təcavüzkar cərrahi müalicəyə və kimyəvi terapiyaya baxmayaraq, kolorektal xərçəng xəstələrinin təxminən 50% -ində təkrarlanan şişlər əmələ gəlir. Bu, qismən ənənəvi kimyəvi terapiyaya müqavimət göstərən və sonrakı xərçənglər üçün '' toxum '' rolunu oynayan təhlükəli kolon xərçəngi kök hüceyrələrinin sağ qalması ilə əlaqəli ola bilər.
Maraqlı bir tapıntıda tədqiqatçılar kolorektal xərçəngli bir xəstədən kolon xərçəngi kök hüceyrələrini ya% 85 urolitin A ya da% 30 urolitin A olan bir qarışığa məruz qoydular. Nəticələr təsirli oldu. Daha yüksək urolitin A konsentrasiyası qarışığı, kolon xərçəngi kök hüceyrələrinin sayını və ölçüsünü inhibə etməkdə və kimoresistensiyanın göstəricisi olan aldehid dehidrogenazın fəaliyyətini dayandırmaqda ən təsirli olmuşdur.

❷ Urolitin A — Neyroprotektiv təsirlər

Nar və Alzheimer xəstəliyinə qarşı nöroprotektiv təsirləri arasında əlaqə heyvan tədqiqatlarında yaxşı qurulmuşdur.8 Lakin bu hərəkətin bioaktiv tərkib hissəsi indiyə qədər məlum deyildi.
Alzheimer xəstəliyinin 115-ci ilədək dünya miqyasında 2050 milyondan çox insanı təsir edəcəyi gözlənilir. Bir qrup tədqiqatçı, nar ekstraktı tərkib hissələrinin Alzheimer əleyhinə təsirləri barədə məlumat verən əvvəlki bir heyvan araşdırmasına baxdı.
Ekip, bu komponentlərin qan-beyin baryerini keçmə qabiliyyətini qiymətləndirdi və nardan çıxarılan metil edilmiş bir urolitin A (mUA) formasının digər urolitinlərlə birlikdə bunu edə bildiyini tapdı.
Daha çox araşdırmaya ehtiyac duyulsa da, müəlliflər urolitinlərin Alzheimer əleyhinə təsirlərindən məsul olan nörotoksiklik və b-amiloid fibrilasiyasına qarşı qorunma ehtimal olunan birləşmələr olduğu qənaətinə gəldilər. Bu nəticələr ümid vericidir və Alzheimerin inkişafının qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq üçün digər təbii əsaslı pəhriz müdaxiləsi strategiyalarının araşdırılmasına ehtiyac olduğunu göstərir.
Bu müxtəlif tədqiqatların nəticələri və məlumatları nardan olan urolitin A kimi polifenol metabolit birləşmələrinin əhəmiyyətini və onların kolon xərçəngi və neyrodejenerativ xəstəliklərlə mübarizədəki rolunu daha da dəstəkləyir.
Tədqiqatlar həmçinin Urolitin A-nın yaşlanan şəxslərdə əzələ gücünü və dözümlülüyünü artıra biləcəyini göstərdi. Son araşdırmalar göstərir ki, ilkin dəlillər Urolitin A-nın aşağıdakıları özündə cəmləşdirən digər faydalarını təqdim edir:

-İntihab əleyhinə
-antikanserogen təsir göstərir
-Antioksidan
-Antikiglik
-Antimikrobiyal

Urolitin A, idmanın təsirlərini artırmaq və piylənməni azaltmaq üçün zülal məhsullarına əlavə olaraq da şiddətlə görülür.

5.Urolithin A yan təsirləri

Yuxarıda göstərilən insan klinik tədqiqatında heç bir mənfi yan təsir bildirilmədi. Bir sıra preklinik və klinik tədqiqatlar üzərində aparılan araşdırmalarda, Urolithin A istifadəsinin təhlükəsizliyini dəstəkləyən bir dəlil olduğu görünür.

Bu cür işlərdə siçovullara verilən ən yüksək dozu əhatə edən işlərdə belə toksikoloji təsirləri bildirilməyib.

6.Urolithin A Qida Mənbələri

Qeyd edildiyi kimi, son formada Urolitin A təbii olaraq görünmür. Heç bir qida mənbəyində tapıldığı bilinmir. Bununla birlikdə, birləşmənin sələfi müəyyən meyvə və qoz-fındıqda tapıla bilər. Nar, moruq, çiyələk, bulud, qoz kimi ellagitannin olan qida mənbələri buna misaldır.

Bu meyvələrin və qoz-fındıqların tərkibindəki ellagitanninlər bağırsaqda hidroliz olunaraq ellagik turşusu əmələ gəlir və daha sonra bağırsaqda işlənir və bağırsaq mikroflorası ilə Urolitin A-ya metabolizə olunur.

Qeyd etmək vacibdir ki, Urolitin A qəbul edildikdə hər zaman meydana gəlmir. Bəzi insanların bağırsağında ellagik turşusunu Urolitin A-ya çevirmək üçün lazımlı sağlam bir mikroflora qarışığı yoxdur, bu da hər kəsin nar, qoz və ya giləmeyvə yeyərsə bağırsağında Urolitin A meydana gətirməyəcəyi deməkdir. Hər şey bədəninizdə olan bağırsaq bakteriyalarından asılıdır.

7.Urolithin A İstehsalat Prosesi

Urolitin A, aşağıda təsvir olunan iki prosesdən birini istifadə edərək kimyəvi sintezlər vasitəsilə istehsal olunur. Hər iki prosesdə Ullmann birləşmə reaksiyası, daha sonra yüksək dərəcədə saflaşdırılmış urolitin A məhsulu əldə etmək üçün Lewis turşusu müalicəsi yer alır.

Son məhsul, həlledicilərdə standart müalicə üsulu ilə təmizlənir, süzülür, yuyulur və təmiz urolitin A əldə etmək üçün qurudulur. Məhsul daha sonra hissəcik ölçüsünün azalmasına məruz qalır.

Düzgün qurulmuş proseslərə görə Urolitin A tozu sintetik olaraq istehsal olunur və bir neçə əsas mərhələdə təmizlənir və 99% yüksək dərəcədə təmiz bir xüsusiyyətə malikdir. Ürolitin A-nın sintezində iştirak edən xammal və işləmə mərhələlərinə 2-Bromo-5-metoksi benzoik turşusu, 2-Bromo-5-hidroksi benzoik turşusu, Resorcinol,% 50 sodyum hidroksid, Mis sulfat pentahidrat, Metanol, Alüminium xlorid, Toluen daxildir. , DMSO, Metanol, Sirkə turşusu və TBME (tert-butil-metil eter).

8.Sintetik urolitin A VS təbii urolitin A

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, Urolithin A, ellagitannins (ET) və ya ellagic acid (EA) bakteriya metabolitidir. Çox miqdarda Urolitin A əldə etmək istəyirsinizsə, əvvəlcə həcmli meyvələr yeməlisiniz, sonra ellagitanninlər və ellagik turşusundan Urolitin A-ya keçməsini gözləməlisiniz. Bu müddət uzun və təmizliyi azdır və ən əsası , bunu etmək son dərəcə bahalı olacaq.

Hər kəsdə metaboliti yarada biləcək düzgün mikroflora sahib deyil. Əlavə olaraq, bu proses GMP ilə uyğun bir istehsal müəssisəsində kütləvi istehsala tətbiq edilə bilməz.

Yaxşı xəbər budur ki, yeni bir tərkib hissəsi olan Urolithin A, nəhayət 2019-cu ildə Cima Science tərəfindən ticari olaraq satılır. İndi laboratoriyada və fabrikdə sintez edilə bilər. Sintetik urolitin A təbii urolitin A ilə eynidir. İstehsal gücü 3000 kq və ya ayda 2.5 tona qədərdir.

9.Urolithin A Safety

Urolitin A, Avropa Birliyi tərəfindən yeni bir qida maddəsi olaraq təsdiq edilmişdir.

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) 2018-ci ildə urolitin A-ya pəhriz əlavəsi formulunda istifadə olunan GRAS statusunu verdi. GRAS, Urolitin A-nın ümumiyyətlə porsiyaya 500 mq-dan 1 qrama qədər dozada təhlükəsiz hesab edildiyi deməkdir.

Urolitin A təhlükəsizliyi məqsədli istifadəsi üçün sağlamlıq təhlükəsizliyini təşviq edən bir sıra klinik və klinik sınaqlarda araşdırılmışdır. Siçovullarda urolitin A-nın 28 və 90 günlük tədqiqatlarının təkrarlanması, sınaqdan keçirilmiş dozalarda ölçülən bəzi parametrlərdə heç bir toksikoloji təsir göstərmədi.

10. AASraw-dan Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Toplu Pudrası Almağa Xoş Gəlmisiniz!

Nar tərkibində olan punikalaginlər və ellagitannin birləşmələri nəticəsində ortaya çıxan urolitin A kəşfi, mitokondrial funksiyanın yaşa bağlı azalması və nəticədə zəiflik və əzələ itkisi ilə mübarizə aparmaq üçün yeni imkanlar yaradır.

Hüceyrələrin özlərini yeniləmələrinə kömək edərək və əzələ performansını optimallaşdıraraq nar ekstraktı və yeni təyin olunmuş metabolit olan urolitin A uğurlu ola bilər.

Bu tapıntılarla yanaşı, urolitin A-nın Alzheimer xəstəliyinə və xərçəngə qarşı yaratdığı güclü təsirlərə dair dəstəkləyici dəlillər də mövcuddur ki, bu da bir çox qocalma fərdini təsir edən bu dağıdıcı şərtlərə qarşı mübarizə üçün başqa bir vasitə təqdim edir.

Bu qidalanma yanaşması ənənəvi əczaçılıq yanaşmalarının heç vaxt tədqiq etmədiyi imkanları açır. Urolithin A tozu / Urolithin A 8-Methyl Eter tozu almaq istəyirsinizsə, AASraw bəlkə də yaxşı seçimdir.

11.Urolitin A VS Urolitin B

Həm Urolithin B, həm də Urolithin A tozu əlavələrdə istifadə olunur, lakin fərqli funksional faydaları var. Fərqli bir fəaliyyət mexanizmi ilə işləyirlər. Urolithin A əsasən mitofagiya mexanizmi üçün Yaşlanma Əleyhinə düstur üçündür, urolithin B isə əzələ quran tərkib hissəsi kimi idman qidalanma formulasındadır.

Urolitin A daha yaxşı tədqiq edilmiş bir birləşmədir, ümumiyyətlə FDA tərəfindən təhlükəsiz (GRAS) hesab edilmişdir, urolitin B isə deyil. Urolitin B-dən daha çox urolitin A istifadə edən əlavə markalar var.

Urolithin A və Urolitin B qapalı əlaqəlidir. Nar ekstraktı bu urolitinin hər ikisini ehtiva edir. Nar meyvənin zirvəsidir. Həzm olunduqdan sonra onların tərkib hissələri bağırsaq florası tərəfindən urolitin C-yə çevrilə bilər və daha sonra Urolitinə D və A, daha sonra Urolitinə B. Bu mənada urolitin A urolitinə B çevrilə bilər.

Nəticədə, nar ekstraktı ilə qidalanan fərdlərin qanında az miqdarda urolitin B tapıla bilər; bununla belə, onun antioksidant və iltihab əleyhinə xüsusiyyətləri urolitin A-dan çox zəifdir. Bununla belə, urolitin B-nin urolitin A-dan öz üstünlüyü var. O, əzələ hüceyrələrinin ölçüsünü artırmağa və əzələ böyüməsini sürətləndirməyə qadirdir.

12.Urolithin B Təsviri

Urolitin B, nar, çiyələk, qırmızı moruq, qoz və ya palıd yaşındakı qırmızı şərab kimi ellagitannin ehtiva edən qida qəbul edildikdən sonra insan bağırsağında əmələ gələn fenolik birləşmələrin bir növüdür. Urolitin B, sidikdə urolitin B qlükuronid şəklində olur.

Urolitin B eyni zamanda antiproliferativ və antioksidan aktivliyi olan təbii bir məhsuldur. Urolitin B bəzi qoz-fındıq və meyvələrdə, xüsusilə də narda olan polifenollardan metabolizma nəticəsində əmələ gəlir. Urolitin B-nin qan beyin baryerini keçməsi göstərilmişdir və Alzheimer Xəstəliyinə qarşı nöroprotektiv təsir göstərə bilər.

13.Urolithin B Fəaliyyət Mexanizmi

Protein deqradasiyasını azaldır və əzələ hipertrofiyasına səbəb olur. Urolitin B, estrogen və testosteronu qarşılıqlı çevirən bir ferment olan aromatazın fəaliyyətini maneə törədir.

Urolitin B antiproliferativ və antioksidan aktivliyi olan təbii bir məhsuldur. Urolitin B bəzi qoz-fındıq və meyvələrdə, xüsusilə də narda olan polifenollardan metabolizma nəticəsində əmələ gəlir. Urolitin B-nin qan beyin baryerini keçməsi göstərilmişdir və Alzheimer Xəstəliyinə qarşı nöroprotektiv təsir göstərə bilər.

14.Urolithin B Tətbiqi

UCL tədqiqatçıları urolitin A və B-nin antiinflamatuar və antioksidan xüsusiyyətlərini öyrənərkən təsadüfən əzələlərə qoruyucu təsir göstərdiyini aşkar etdilər. 'Ürolitin B ilə təmasda olan mədəniyyətdəki əzələ hüceyrələri, olmayanlardan daha böyük oldu. Səbəbini bilmək istədik.

Əvvəlcə maddəni in vitro tədqiq etdilər və urolitin B-nin ikili təsir göstərdiyini aşkar etdilər: əzələ zülal sintezini aktivləşdirir və parçalanmanı yavaşlatır.

İkincisi, tədqiqatçılar urolitin B in vivo, siçanlar üzərində təsirini araşdırdılar. Francaux, 'Bu əzələ inkişaflarını artırdı' deyir. 'Ayrıca, ayaq iflici ilə nəticələnən kəsilmiş bir siyatik sinir ilə siçanlara tətbiq etdik və sonrakı əzələ itkisi% 20 ilə 30 arasında daha az və daha az dərəcədə meydana gəldi.'

15. Urolithin B-nin təsiri

Urolitin B, ellagitanninin bağırsaq mikrobial metabolitlərindən biridir və antiinflamatuar və antioksidan təsir göstərir. Urolitin B, IκBα-nın fosforiləşdirilməsini və deqradasiyasını azaldaraq NF-κB aktivliyini inhibə edir və JNK, ERK və Aktın fosforilasyonunu boğur və AMPK-nın fosforilasiyasını artırır. Urolitin B eyni zamanda skelet əzələ kütləsinin tənzimləyicisidir.

(1). Urolitin B, denervasiya nəticəsində əmələ gələn əzələ çəkisinin azalmasını azaldır
(2). Siçanlardakı urolitin B ilə əlaqəli skelet əzələlərinin hipertrofiyası
(3). Urolitin B-nin anabolik təsiri, androgen reseptoru tərəfindən vasitəçilik edir
(4). Urolitin B, mTORC2 siqnalını aktivləşdirərək C12C1 miotublarında zülal sintezini stimullaşdırır.
(5). Urolitin B, ubikuitin-proteazom yolunu aşağıya endirərək protein deqradasiyasını inhibə edir
(6). Urolitin B, C2C12 myotubların fərqlənməsini artırır

arayış

[1] Spendiff, S. et al. Əzələ peyk hüceyrələrində mitokondrial DNT silmələri: terapiyalar üçün təsirlər. Hum. Mol. Genet. 22, 4739-4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA İnsulin müqavimətinin diaqnozu üçün metabolomiklərin tətbiqi. Annu. Vəkil Med. 64, 291-305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ulk1-in Ampk fosforilasiyası, məşqlə əlaqəli mitofagiyada mitokondriyanı lizozomlara yönəltmək üçün lazımdır. Nat. Ünsiyyət. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Nrf2 yolu ilə mikrobial metabolit ilə bağırsaq baryer bütövlüyünün artırılması. Nat. Ünsiyyət 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA və digərləri. Mitokondrial funksiya zəifləmiş yaşlıların skelet əzələsində pozulur. Elm. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolitin A APP / PS1 siçanlarında yaddaş pozğunluğunu və neyroinflammanı zəiflədir. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Xüsusi dövran edən fosfolipidlər, asilkarnitinlər, amin turşuları və biogen aminlər aerobik məşq markerləridir. J. Sci. Med. İdman 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: insulin müqavimətini əks etdirir və ya vurur? Diabet 62, 1-8 (2013).
[9] Tədqiqat Dərman Məhsulları ilə İnsanda İlk Klinik Tədqiqatlar üçün Risklərin Müəyyən edilməsi və Azaldılması Strategiyaları üzrə Rəhbər (EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (European Medicines Agency, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Bildiriş No. GRN 000791 (Qida və Dərman İdarəsi, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Yaşlanma ilə birlikdə skelet əzələlərinin mitokondrial proteostazını və metabolik sağlamlığını qorumaq üçün mitofajiya. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. İnsan sağlamlığı və xəstəliklərində otofajiya. N. Engl. J. Med. 368, 651-662 (2013).